国内外有关专家共识均提出: 高龄、消化道出血和溃疡病史、Hp感染、联合应用抗凝药、联合其他NSAIDs或糖皮质激素是消化道黏膜损伤的主要危险因素，具备这些因素的高危人群准备服用抗血小板药物时，应预防性使用 PPIs 或 H2受体拮抗剂(H2RA)。
目前普遍认为质子泵抑制剂( proton pump inhibitors，PPI)对双联抗血小板引起的UGI出血能起到明显的保护作用，而H2受体抑制剂的预防作用较弱，但PPI却可能增加缺血性心血管事件(cardiovascular events，CV)的风险。
有研究表明，PPI与阿司匹林联用时影响不大，而近期发表的1篇关于服用氯吡格雷的患者联合/不联合PPIs其消化道出血与心血管事件发生率关系的荟萃分析中，总体分析显示与单用氯吡格雷组相比，PPIs 联合氯吡格雷组显著增加了心血管不良事件的发生率（总死亡率、支架内血栓形成、心肌梗死、急性冠状动脉综合征等）。
从药理学角度看，氯吡格雷为前体药物，本身不具有抗血小板活性，进入体内经肝脏细胞色素P450混合功能氧化酶系(CYP450酶系主要是CYP3A4、CYP2C19)氧化成2·氧基一氯吡格雷，然后再水解为有活性的代谢产物，该活性产物有一个活化巯基集团，可以与血小板二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12的半胱氨酸残基形成二硫键，不可逆阻断ADP与其受体的结合，阻断了ADP对腺苷酸环化酶的抑制，促进腺苷酸环化酶依赖的前列腺素E。刺激的扩血管物质激活磷酸蛋白的磷酸化，抑制纤维蛋白原受体GPII b/1Ra活化，从而抑制血小板聚集。而参与PPIs 代谢的酶主要为CYP2C19和CYP3A4，故主要经过CYP2C19 代谢的药物可能与PPIs发生相互作用。CYP2C19的基因多态性是影响PPIs治疗相关疾病临床效果及药物相互作用的一个重要因素，如患者携带CYP2C19∗2其表型药酶则几乎没有活性，即所谓氯吡格雷“低反应”。
