闭经(多囊卵巢综合征)
发布日期：2013-01-04 17:56:37
作者：
访问次数：14372
病种名称：闭经(多囊卵巢综合征)(一)国内外相关学术技术进展
1. 胰岛素抵抗（IR）是多囊卵巢综合征（PCOS）普遍的内分泌特征
2003年9月～2004年1月观察85例主诉“闭经”来我院就诊的PCOS患者，其中83例（92.3％）HOMA胰岛素抵抗指数（IRI）＞0.5；68例（80％）HOMA IRI＞1.0。参照文献报告HOMA IRI＞0.468为IR的切割点，得出结论为：IR是PCOS普遍的内分泌特征，与目前的学术观点是相吻合的。
2. 肾虚是PCOS的本质证候
目前中医妇科界趋于一致的认识是：肾虚是PCOS的本质证候。据其兼证不同，可概括为肾虚痰实、肾虚血瘀、肾虚肝郁、脾肾阳虚、肝肾阴虚五大主要证候类型。具体应用时应注意以下两点：（1）虽然肾虚是PCOS的本质证侯，但脾虚、痰湿与瘀血内阻亦是PCOS的重要病机，脾肾两虚及痰瘀互结又可导致错综复杂的证侯转化，发生虚实错杂，多重证侯的疑难病症，临证中必须详加审察，审证求因，不拘一格。（2）无论是肝脾肾等脏腑功能失常，还是气血失调，最后必待出现冲任损伤的临床证候，方可致病，因此，补肾调冲任是治愈PCOS的治本之举。
综述近十年来的我院有关PCOS文献，目前我科公认的有效治疗方法包括：（1）分型论治，目前趋于一致的认识是：肾虚是PCOS的本质证候。据其兼证不同，可概括为肾虚痰实、肾虚血瘀、肾虚肝郁、脾肾阳虚、肝肾阴虚五大主要证候类型；（2）中药人工周期疗法。比较两种治疗方法，其本质区别在于辨证思维模式上的不同，前者强调辨证施治，而后者更强调整体观念和顺应女性所特有的月经节律特点，近3年来，我院妇科结合现代妇产科内分泌学的研究成果，将传统的中药人工周期疗法简化为滋阴/补阳方序贯治疗本病，同样取得了满意的疗效。在此基础上，申报局级科研课题1项，国家级科研课题2项。
（二）补肾调周法治疗多囊卵巢综合征的特色
1. 补肾调周法（滋阴/补阳方序贯）重建多囊卵巢综合征患者月经周期
夏桂成教授主张将补肾法贯穿于整个治疗多囊卵巢综合征的始终。虽然多囊卵巢综合征无论闭经还是月经失调，少数出现月经过多都是冲任损伤的表现，但根本上还是周期未能健全，责之与肾虚密切相关，因此，(一)国内外相关学术技术进展
1. 胰岛素抵抗（IR）是多囊卵巢综合征（PCOS）普遍的内分泌特征
2003年9月～2004年1月观察85例主诉“闭经”来我院就诊的PCOS患者，其中83例（92.3％）HOMA胰岛素抵抗指数（IRI）＞0.5；68例（80％）HOMA IRI＞1.0。参照文献报告HOMA IRI＞0.468为IR的切割点，得出结论为：IR是PCOS普遍的内分泌特征，与目前的学术观点是相吻合的。
2. 肾虚是PCOS的本质证候
目前中医妇科界趋于一致的认识是：肾虚是PCOS的本质证候。据其兼证不同，可概括为肾虚痰实、肾虚血瘀、肾虚肝郁、脾肾阳虚、肝肾阴虚五大主要证候类型。具体应用时应注意以下两点：（1）虽然肾虚是PCOS的本质证侯，但脾虚、痰湿与瘀血内阻亦是PCOS的重要病机，脾肾两虚及痰瘀互结又可导致错综复杂的证侯转化，发生虚实错杂，多重证侯的疑难病症，临证中必须详加审察，审证求因，不拘一格。（2）无论是肝脾肾等脏腑功能失常，还是气血失调，最后必待出现冲任损伤的临床证候，方可致病，因此，补肾调冲任是治愈PCOS的治本之举。
综述近十年来的我院有关PCOS文献，目前我科公认的有效治疗方法包括：（1）分型论治，目前趋于一致的认识是：肾虚是PCOS的本质证候。据其兼证不同，可概括为肾虚痰实、肾虚血瘀、肾虚肝郁、脾肾阳虚、肝肾阴虚五大主要证候类型；（2）中药人工周期疗法。比较两种治疗方法，其本质区别在于辨证思维模式上的不同，前者强调辨证施治，而后者更强调整体观念和顺应女性所特有的月经节律特点，近3年来，我院妇科结合现代妇产科内分泌学的研究成果，将传统的中药人工周期疗法简化为滋阴/补阳方序贯治疗本病，同样取得了满意的疗效。在此基础上，申报局级科研课题1项，国家级科研课题2项。
（二）补肾调周法治疗多囊卵巢综合征的特色
1. 补肾调周法（滋阴/补阳方序贯）重建多囊卵巢综合征患者月经周期
夏桂成教授主张将补肾法贯穿于整个治疗多囊卵巢综合征的始终。虽然多囊卵巢综合征无论闭经还是月经失调，少数出现月经过多都是冲任损伤的表现，但根本上还是周期未能健全，责之与肾虚密切相关，因此，夏桂成教授补肾调周重建月经周期才是多囊卵巢综合征的根本治法。课题组从2000年以来，根据夏桂成教授多年用中药调整月经周期（补肾调周法）的经验，在传统中药调整月经周期节律理论的指导下，筛选药物，遵循经后期滋阴、经前期补阳的辨证原则，选药配伍组方，制成滋阴方、补阳方，并根据月经周期中生理活动规律，简化用药分期，序贯运用滋阴方和补阳方药治疗月经失调性疾病，重建月经周期，疗效满意。
2. 滋阴补阳序贯疗法用于治疗PCOS的理论渊源与特色研究
根据PCOS的临床表现，证属中医学“闭经”、“月经失调”、“不孕”等范畴。历有 “经本在肾”、“经水出诸肾”、“肾主生殖”之说，结合患者多发病于初潮后不久，天癸初至，肾水未充等特点，说明本病病机以肾虚为本。肾者主水，肾虚不能化气行水，反聚为湿，阻遏气机，气滞血瘀，瘀滞冲任，产生经水稀发或闭经等症。《妇人良方大全·调经门·月经不通方论》：“肾气全盛，冲任流通，经血既盈，应时而下，否则不通也”。再结合现代药理研究证明补肾药具有调节内分泌的功能，主张将补肾法贯穿于整个治疗PCOS的始终。虽然PCOS无论闭经还是月经失调，少数出现月经过多都是冲任损伤的表现，但根本上还是周期未能健全，责之与肾虚密切相关，因此，补肾调周重建月经周期才是PCOS的根本治法。
滋阴补阳序贯疗法源于补肾调周法，而补肾调周法始于20世纪60年代，是在祖国医学关于“肾主生殖”，生殖与肾气—天癸—冲任—胞宫之间平衡的理论基础上，吸收现代医学卵巢周期性变化及对子宫功能的影响而创立的周期性用药疗法，即分别于相当月经卵泡期、排卵期、黄体期、行经期选方用药，以达到调经种子的目的。此法不仅吸取了中医传统理法方药的长处，同时渗入了现代妇产科理论，临床应用证明对纠正排卵功能失调，恢复正常月经周期疗效较好。不同医家在运用此法中选方用药又有所侧重，近年来补肾调周法在临床指导选方用药上有了很大的发展和提高。通过文献综述可知，中医学用补肾调周法调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能而促排卵，已被近代研究所证实。
夏桂成教授强调补肾调周法是一种根据女性正常月经周期中阴消阳长转化规律，分阶段选择中药治疗妇科疾病的方法；是以中医生殖有赖于心-肾-胞宫之间的调节为理论依据，结合现代医学性腺轴卵泡发育的不同阶段，依据各个阶段阴阳消长转化的特点，分期分时论治的一种时间医学的辨治模式，其周期性中药治疗方法如下：①经后期以阴长为主，治以补肾养阴为主，维持阴长至重，方选归芍地黄汤加减，药用炒当归、赤白芍、制香附、淮山药、山萸肉、茯苓、泽泻、川断肉、桑寄生等。②排卵期则重阴转阳，开始月经周期中的第一次转化，转化的结果为排卵，治宜补肾调气血促排卵，方选补肾促排卵汤加减，药用当归、赤白芍、山药、萸肉、丹皮、茯苓、川断肉、鹿角片、五灵脂、红花、川芎等。③经前期则以阳长为主，治以补肾助阳为主，维持阳长至重，方用毓麟珠合逍遥散加减，药用柴胡、当归、赤白芍、山药、丹皮、茯苓、川断、鹿角片、紫石英、金铃子、元胡索、山楂等。④行经期则为月经周期中的第二次转化，重阳转阴，月经来潮，此阶段以疏肝理气调经为主，方选越鞠丸合五味调经散加减，药用制苍术、制香附、丹皮、山楂、丹参、赤芍、五灵脂、益母草、茯苓、川断等。
滋阴补阳序贯疗法治疗PCOS符合上述补肾调周理论，是将传统的分期调治简化为滋肾阴、补肾阳两个时期进行用药，故运用于临床治疗PCOS，疗效确切。自补肾调周法创立以后，滋补肾阴即作为月经周期中卵泡期的基本治疗方法，即经后期“阴长”的生理特点，治以滋阴养血为主。在排卵前期配合助阳之品同用，微生少火以长肾气，肾气盛，天癸至……，故能有子（恢复排卵）。这与现代医学对卵泡发育的认识，卵泡期内分泌变化是一致的，因此，其中的滋补肾阴方用于序贯疗法的整个过程亦符合女性生理特点。
（三）滋阴补阳序贯疗法治疗多囊卵巢综合征的特色疗法及应用效果
1. 滋阴/补阳方序贯对多囊卵巢综合征患者生殖激素、糖代谢的影响
鉴于上述基础，2003年9月～2006年2月，将69例PCOS患者随机分为口服滋阴/补阳方序贯、口服滋阴/补阳方序贯联合二甲双胍、二甲双胍组，比较3组用药前后IGF-1、生殖激素水平、糖代谢指标变化以及三组的综合疗效。结果表明，口服滋阴/补阳方序贯联合二甲双胍显效率达88.24％，明显优于口服滋阴/补阳方序贯组的65.81%和C组64.23%，差异有显著性意义P<0.05。临床研究结果提示：①滋阴/补阳序贯能有效改善PCOS患者多毛、肥胖、闭经、不孕四大证候；②滋阴/补阳方序贯具有降调PCOS患者血清T、LH、LH/FSH的作用，能有效治疗高LH型（Ⅰ型）PCOS；③滋阴/补阳方序贯具有降调IGF-1、HOMA IRI、FINS的作用，能有效治疗高Ins型（Ⅱ型）PCOS。
2. 滋补肾阴方对卵巢颗粒细胞内分泌调节机制的实验研究
2003年9月～2006年2月，将“滋补肾阴方对高雄激素培养的大鼠卵巢颗粒细胞内分泌功能及IGF-1、StAR mRNA表达的影响”设为博士研究生研究课题并通过答辩。取雌性SD大鼠25只，分为空白对照组、西药对照组及中药大、中、小剂量组5组：空白对照组大鼠每日灌服生理盐水；西药对照组大鼠每日皮下注射FSH（follicle stimulating hormone）；中药组大鼠按大、中、小剂量组每日分别灌服滋补肾阴方中药浓缩液，各组均于末次给药后一小时股动脉采血，制备含药血清。取10只21～25日龄未成年雌性SD大鼠，皮下注射PMSG，48h后断头处死，取出卵巢，刺破其表面的成熟卵泡，收集培养、制备含雄激素的颗粒细胞。用上述含药血清进行颗粒细胞分组培养，用放免法测定培养液中雌二醇（E2）、孕酮（P）含量，用实时荧光RT－PCR（Real-time RT-PCR）方法实时、定量测定颗粒细胞胰导素样生长因子-1（insulin-like growth factor，IGF－1）、StAR mRNA的表达。实验研究结果显示，滋补肾阴方含药血清可明显拮抗高雄激素对GC E2、P分泌的抑制作用，与空白血清组比较，有极显著性意义P<0.01；与模型组比较有显著性意义P<0.05。模型组GC StAR mRNA的表达表达量下降了37.7％，而滋补肾阴方含药血清各剂量组StAR mRNA的表达量均较模型组明显增多，差异有显著性意义P<0.05，其中大、中剂量组与与FSH血清组比较无显著性差异P>0.05。实验研究结果提示：①滋补肾阴方含药血清可明显改善高雄激素对颗粒细胞分泌功能的抑制状态，增加细胞内cAMP的含量，促进GC E2、P的分泌；②滋补肾阴方含药血清可明显促进IGF－1、StAR mRNA的表达，从而增加颗粒细胞E2、P的合成，纠正雌／雄比例失调的状态，达到调节卵巢分泌功能的作用。
（四）诊疗规范的制定及临床应用
已经制定了更年期综合征的诊疗规范并用于临床。（详见附件1）
（五）开展的临床研究以及申报项目的影响
已申报局级科研课题1项，国家级科研课题2项。指导10名研究生完成学位论文，其中博士研究生2名，博士后1名。
我院妇科门诊病种中，多囊卵巢综合征患者人数呈上升趋势，截止2006年底已位居门诊主要病种的第三位。
补肾调周重建月经周期才是多囊卵巢综合征的根本治法。课题组从2000年以来，根据夏桂成教授多年用中药调整月经周期（补肾调周法）的经验，在传统中药调整月经周期节律理论的指导下，筛选药物，遵循经后期滋阴、经前期补阳的辨证原则，选药配伍组方，制成滋阴方、补阳方，并根据月经周期中生理活动规律，简化用药分期，序贯运用滋阴方和补阳方药治疗月经失调性疾病，重建月经周期，疗效满意。
2. 滋阴补阳序贯疗法用于治疗PCOS的理论渊源与特色研究
根据PCOS的临床表现，证属中医学“闭经”、“月经失调”、“不孕”等范畴。历有 “经本在肾”、“经水出诸肾”、“肾主生殖”之说，结合患者多发病于初潮后不久，天癸初至，肾水未充等特点，说明本病病机以肾虚为本。肾者主水，肾虚不能化气行水，反聚为湿，阻遏气机，气滞血瘀，瘀滞冲任，产生经水稀发或闭经等症。《妇人良方大全·调经门·月经不通方论》：“肾气全盛，冲任流通，经血既盈，应时而下，否则不通也”。再结合现代药理研究证明补肾药具有调节内分泌的功能，主张将补肾法贯穿于整个治疗PCOS的始终。虽然PCOS无论闭经还是月经失调，少数出现月经过多都是冲任损伤的表现，但根本上还是周期未能健全，责之与肾虚密切相关，因此，补肾调周重建月经周期才是PCOS的根本治法。
滋阴补阳序贯疗法源于补肾调周法，而补肾调周法始于20世纪60年代，是在祖国医学关于“肾主生殖”，生殖与肾气—天癸—冲任—胞宫之间平衡的理论基础上，吸收现代医学卵巢周期性变化及对子宫功能的影响而创立的周期性用药疗法，即分别于相当月经卵泡期、排卵期、黄体期、行经期选方用药，以达到调经种子的目的。此法不仅吸取了中医传统理法方药的长处，同时渗入了现代妇产科理论，临床应用证明对纠正排卵功能失调，恢复正常月经周期疗效较好。不同医家在运用此法中选方用药又有所侧重，近年来补肾调周法在临床指导选方用药上有了很大的发展和提高。通过文献综述可知，中医学用补肾调周法调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能而促排卵，已被近代研究所证实。
夏桂成教授强调补肾调周法是一种根据女性正常月经周期中阴消阳长转化规律，分阶段选择中药治疗妇科疾病的方法；是以中医生殖有赖于心-肾-胞宫之间的调节为理论依据，结合现代医学性腺轴卵泡发育的不同阶段，依据各个阶段阴阳消长转化的特点，分期分时论治的一种时间医学的辨治模式，其周期性中药治疗方法如下：①经后期以阴长为主，治以补肾养阴为主，维持阴长至重，方选归芍地黄汤加减，药用炒当归、赤白芍、制香附、淮山药、山萸肉、茯苓、泽泻、川断肉、桑寄生等。②排卵期则重阴转阳，开始月经周期中的第一次转化，转化的结果为排卵，治宜补肾调气血促排卵，方选补肾促排卵汤加减，药用当归、赤白芍、山药、萸肉、丹皮、茯苓、川断肉、鹿角片、五灵脂、红花、川芎等。③经前期则以阳长为主，治以补肾助阳为主，维持阳长至重，方用毓麟珠合逍遥散加减，药用柴胡、当归、赤白芍、山药、丹皮、茯苓、川断、鹿角片、紫石英、金铃子、元胡索、山楂等。④行经期则为月经周期中的第二次转化，重阳转阴，月经来潮，此阶段以疏肝理气调经为主，方选越鞠丸合五味调经散加减，药用制苍术、制香附、丹皮、山楂、丹参、赤芍、五灵脂、益母草、茯苓、川断等。
滋阴补阳序贯疗法治疗PCOS符合上述补肾调周理论，是将传统的分期调治简化为滋肾阴、补肾阳两个时期进行用药，故运用于临床治疗PCOS，疗效确切。自补肾调周法创立以后，滋补肾阴即作为月经周期中卵泡期的基本治疗方法，即经后期“阴长”的生理特点，治以滋阴养血为主。在排卵前期配合助阳之品同用，微生少火以长肾气，肾气盛，天癸至……，故能有子（恢复排卵）。这与现代医学对卵泡发育的认识，卵泡期内分泌变化是一致的，因此，其中的滋补肾阴方用于序贯疗法的整个过程亦符合女性生理特点。
（三）滋阴补阳序贯疗法治疗多囊卵巢综合征的特色疗法及应用效果
1. 滋阴/补阳方序贯对多囊卵巢综合征患者生殖激素、糖代谢的影响
鉴于上述基础，2003年9月～2006年2月，将69例PCOS患者随机分为口服滋阴/补阳方序贯、口服滋阴/补阳方序贯联合二甲双胍、二甲双胍组，比较3组用药前后IGF-1、生殖激素水平、糖代谢指标变化以及三组的综合疗效。结果表明，口服滋阴/补阳方序贯联合二甲双胍显效率达88.24％，明显优于口服滋阴/补阳方序贯组的65.81%和C组64.23%，差异有显著性意义P<0.05。临床研究结果提示：①滋阴/补阳序贯能有效改善PCOS患者多毛、肥胖、闭经、不孕四大证候；②滋阴/补阳方序贯具有降调PCOS患者血清T、LH、LH/FSH的作用，能有效治疗高LH型（Ⅰ型）PCOS；③滋阴/补阳方序贯具有降调IGF-1、HOMA IRI、FINS的作用，能有效治疗高Ins型（Ⅱ型）PCOS。
2. 滋补肾阴方对卵巢颗粒细胞内分泌调节机制的实验研究
2003年9月～2006年2月，将“滋补肾阴方对高雄激素培养的大鼠卵巢颗粒细胞内分泌功能及IGF-1、StAR mRNA表达的影响”设为博士研究生研究课题并通过答辩。取雌性SD大鼠25只，分为空白对照组、西药对照组及中药大、中、小剂量组5组：空白对照组大鼠每日灌服生理盐水；西药对照组大鼠每日皮下注射FSH（follicle stimulating hormone）；中药组大鼠按大、中、小剂量组每日分别灌服滋补肾阴方中药浓缩液，各组均于末次给药后一小时股动脉采血，制备含药血清。取10只21～25日龄未成年雌性SD大鼠，皮下注射PMSG，48h后断头处死，取出卵巢，刺破其表面的成熟卵泡，收集培养、制备含雄激素的颗粒细胞。用上述含药血清进行颗粒细胞分组培养，用放免法测定培养液中雌二醇（E2）、孕酮（P）含量，用实时荧光RT－PCR（Real-time RT-PCR）方法实时、定量测定颗粒细胞胰导素样生长因子-1（insulin-like growth factor，IGF－1）、StAR mRNA的表达。实验研究结果显示，滋补肾阴方含药血清可明显拮抗高雄激素对GC E2、P分泌的抑制作用，与空白血清组比较，有极显著性意义P<0.01；与模型组比较有显著性意义P<0.05。模型组GC StAR mRNA的表达表达量下降了37.7％，而滋补肾阴方含药血清各剂量组StAR mRNA的表达量均较模型组明显增多，差异有显著性意义P<0.05，其中大、中剂量组与与FSH血清组比较无显著性差异P>0.05。实验研究结果提示：①滋补肾阴方含药血清可明显改善高雄激素对颗粒细胞分泌功能的抑制状态，增加细胞内cAMP的含量，促进GC E2、P的分泌；②滋补肾阴方含药血清可明显促进IGF－1、StAR mRNA的表达，从而增加颗粒细胞E2、P的合成，纠正雌／雄比例失调的状态，达到调节卵巢分泌功能的作用。
