奥沙利铂致神经毒性的防护和处理
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类广谱抗癌药，它以1，2一二氨环已烷基团(DACH)取代了顺铂的氨基，药学特性得到了改善，其疗效更好，毒性更低，能更有效的抑制DNA 复制。在临床前和临床研究中，奥沙利铂对许多不同类型的肿瘤都显示出抗瘤活性，尤其对顺铂和卡铂耐药的结直肠癌瘤株有抗瘤活性，因此被用于许多肿瘤的治疗，在结直肠癌中的作用更重要。奥沙利铂的毒性与顺铂不同，无肾、耳和血液的剂量限制性毒性， 最常见的毒性是神经毒性。国外临床研究报道奥沙利铂联合5-FU/CF的神经毒性发生率高达68 %。国内文献也有报道发生率高达90.5%。因此如何预防和减轻奥沙利铂的神经毒性已引起广大医护人员的关注。
1. 奥沙利铂神经毒性的临床表现
主要有2种独特的形式：（1）急性感觉神经病变： 85%～95%患者在输注期间或输注完后（尤其在第1次使用奥沙利铂时）数小时内迅速发作的末梢神经感觉异常或障碍。临床可有以下表现： 肢端和或口周的感觉迟钝或感觉异常，或短暂的咽喉部感觉麻木，或喉和颚的紧缩感(急性喉痉挛)、舌部感觉异常及随后出现的语言障碍和胸闷、短暂的局部虚弱无力、注射药物侧手臂疼痛、眼睑下垂、肢体末端或颚的强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛、视觉和声音的改变等。可因为暴露于寒冷而被触发或加重，但很快可逆，通常短暂、轻微、自限性，80%～85%患者在给药后数小时内出现症状，但持续时间较短，数小时至数天内可恢复，一般≤7d。急性神经病变发生的可能性和严重性与剂量及输液速度相关，通常在奥沙利铂剂量到达90mg/m2 时出现，延长输注时间可减少咽喉感觉异常的发生。（2）慢性累积性末梢感觉神经病变：文献显示与奥沙利铂累积剂量（D）密切相关：D≥540mg/m2的患者中常见，当D达650～700mg/m2 时，10%患者出现持续性症状。出现感觉神经症状并导致功能障碍，在D为780～850mg/m2 时15%患者出现，但在D为1170mg /m2 时50%患者出现。严重时可导致浅表和深度感觉缺失、感觉性共济失调和功能障碍，最后影响躯体功能如握持物体和书写。其特点是初始时感觉障碍持续不退，震荡感受降低，本体感受迟钝，精细分辨力减退，书写及扣钮扣等精细动作有困难。可逆，一般在停药后会逐渐恢复，通常中位恢复期为15周，大约40%的患者能够在6～8个月内完全恢复。奥沙利铂累积剂量越高，感觉障碍持续时间越长。治疗间歇期神经毒性症状通常会减轻，输注奥沙利铂间隔时间越短，症状越严重，随着治疗周期的增加症状也会逐渐加重。
2. 奥沙利铂的神经毒性预防及处理措施
2.1一般处理：控制奥沙利铂的输注时间（2～3h），在输注时及输注后数小时之内避免冷刺激，包括避免饮食冷物、呼吸较冷的空气、接触冷物(冬天避免接触金属类物)等可预防急性神经毒性症状出现，减少症状的发生率。一旦出现喉痉挛，立即吸氧、应用抗组织胺药、支气管扩张剂及激素等扩张支气管，解除痉挛、改善通气。这些症状即使不处理也可迅速逆转，但在应用过程中应将输注时间适当延长。对于慢性迟发性神经毒性目前尚缺乏有效防治手段。
2.2剂量与时间调整：神经毒性与D及给药的间期有关，剂量越大、时间间隔越短，毒性越大。临床一般用法是一旦用药间歇期出现感觉异常持续不退，即将奥沙利铂的剂量减低25%，如果出现功能障碍则停药，这样势必缩短奥沙利铂的用药疗程。目前在对奥沙利铂引起的迟发性神经毒性的预防和控制上尚缺乏有效手段，但这种神经毒性有高度预示性和可逆性。
2.3神经营养药物：奥沙利铂治疗后出现慢性神经毒性症状时也有研究考虑使用一些营养神经的药物，如维生素B1、维生素B6和烟酰胺等。但需要更多临床对照试验确定其疗效。
2.4神经调节剂的应用，抗癫痫类药物如卡马西平、加巴喷丁、谷胱甘肽、α-硫辛酸和三磷酸胞苷在奥沙利铂引起的神经病变的防治上均显示出一定作用。
2.4.1抗癫痫类药物：此类药物有通过电压依赖的方式阻断Na通道的作用，并能改善各种原因引起的神经痛，对肌强直也有一定的治疗效果，故被认为能减轻奥沙利铂的急性神经毒性症状。但其疗效在临床上未被充分肯定，且不良反应多、治疗指数相对低，用药时需对血清药物浓度及时监测等，这些都限制了其临床应用。
2.4.2还原型谷胱甘肽：谷胱甘肽是人体内一种主要生物活性成分，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成在体内起活化代谢还原系统、解毒等作用，并参与体内多种生化代谢反应。研究发现，在应用奥沙利铂前给予谷胱甘肽静脉滴注，当其D达800mg /m2 以上时，治疗组与对照组的神经毒性发生率存在显著差异。
2.4.3 α-硫辛酸：α-硫辛酸对糖尿病多发性神经病变有益，曾有报道显示其可改善使用奥沙利铂后出现的神经毒性症状。
2.4.4 三磷酸胞苷：核苷酸类药物，通过参与神经细胞内磷脂和蛋白质的合成和代谢，可调节神经细胞生物膜性结构的合成和改建，支持神经细胞活性、促进神经突起的再生长，提高细胞抗损伤的能力。研究发现其可用于预防顺铂引起的神经毒性，也可被用于预防奥沙利铂引起的神经毒性。
2.5紫杉醇：动物实验发现紫杉醇可降低奥沙利铂对核仁的损害和神经毒性，但其确切疗效仍有待临床验证。
3 中医病机及疗法
中医上认为手足麻木属于血淤、血痹范畴，奥沙利铂神经毒性病机总体因与“虚、瘀、寒”有关。肿瘤患者应用细胞毒性药物后损伤机体，使气血更加亏虚，气虚推动无力，血行不畅，缓慢涩滞，而成瘀血。故治疗上应以活血化淤为主。
