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2026-03
刘史佳教授团队聚焦精准医学与临床实践研究、深入阐明中医药防治溃疡性结肠炎作用机制,在Nature Communication、Exploration和Phytomedicine上发表系列研究成果
近日,江苏省中医院药学部副主任、博士研究生导师刘史佳教授团队在Nature Communication、Exploration和Phytomedicine上发表系列成果,聚焦精准医学与临床实践研究,深入阐明中医药防治溃疡性结肠炎作用机制。在精准靶点发现方面,团队首次发现并验证精氨酸合成限速酶ASS1是UC发生发展的关键驱动因子。研究揭示UC患者血清精氨酸及ASS1水平异常升高,通过表观遗传激活诱导ASS1过表达,进而激活mTOR/iNOS信号轴并破坏肠道菌群稳态,形成“ASS1-精氨酸”病理正反馈环路。基于此靶点,团队筛选获得高亲和力小分子化合物C-01,可特异性结合ASS1并显著改善实验性结肠炎,为UC的精准分子靶向治疗提供了全新候选药物,并发表在知名期刊Nature Communication(中科院一区,IF:15.7),题为Metabolomicsproteomics reveal blocking argininosuccinate synthetase 1 alleviates colitis in mice。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-025-62217-8 在表观遗传修饰机制方面,团队首次将新型蛋白质翻译后修饰赖氨酸巴豆酰化(KCr)引入UC研究领域。通过修饰组学动态追踪发现,TCA循环关键酶柠檬酸合酶CS的巴豆酰化修饰异常是连接线粒体功能障碍与UC发病的核心环节。研究表明白头翁汤通过诱导线粒体自噬抑制炎症小体过度激活,维持线粒体稳态,减轻氧化应激,从而发挥保护性作用。该发现从表观遗传-能量代谢交叉调控角度,丰富了UC发病机制的“线粒体-免疫”理论假说,为中医药干预溃疡性结肠炎提供了新靶标。相关成果发表在知名期刊Exploration(SCI收录,IF:22.5),题为Modulating Lysine Crotonylation in Ulcerative Colitis Maintains Mitochondrial Homeostasis: Modulating Crotonylation in Ulcerative Colitis。原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41476658/ 在经典方剂现代诠释方面,针对临床疗效确切的经典方白头翁汤,团队首次阐明其通过调控“铁死亡-凋亡-线粒体自噬”网络互作治疗UC的科学内涵。蛋白质组学锁定铁死亡为UC关键病理机制,证实白头翁汤可通过激活PINK1/PARKIN介导的线粒体自噬,恢复SLC7A11/GSH/GPX4抗氧化系统功能,抑制肠道细胞铁死亡与凋亡,修复肠黏膜屏障损伤。该研究创新性地提出线粒体自噬作为连接凋亡与铁死亡的“分子开关”假说,系统揭示了白头翁汤“清热解毒、凉血止痢”传统功效的现代生物学基础。团队近期在Phytomedicine(中科院一区,IF:8.3)上发表题为Baitouweng decoction regulates ferroptosis-mediated mitophagyapoptosis through the SLC7A11/GPX4/FTH1 pathway in ulcerative colitis的文章。原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41650526/ 以上工作从候选靶点(ASS1)、新型修饰(KCr)、经典方剂(白头翁汤)三个维度,构建了“精准靶点发现-表观遗传调控-临床实践应用”的中医药防治UC研究新范式,为发展基于中医药理论的UC精准医学提供了候选药物和干预新策略。研究成果发表于Exploration、Nature Communications、Phytomedicine等国际权威期刊,获同行专家高度评价,体现了中医药现代研究向“精准医学”跨越的重要突破。上述研究得到了国家自然科学基金(No. 82474265,82204426,82074241),中国药学会医院药学专业委员会医院药学人才专项优秀人才项目(CPA-Z05-ZC-2023-003),江苏省自然科学基金(No. BK20241154),南京中医药大学中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室项目(NZYSKL240206)以及江苏省中医院高峰人才项目(y2021rc36)等项目的资助。
